אֶפִּילֶפְּסִיָּה (כִּפְיוֹן) היא קבוצה של הפרעות נוירולוגיות המאופיינת בפרכוסים הנובעים מפעילות עודפת וחריגה של תאי עצב בקליפת המוח. התקפים אפילפטיים מתרחשים לפרקים, נוטים להישנות ללא סיבה מידית ומבוססת, ואורכם נע מהתקפים קצרים שלא ניתן לצפותם עד התקפים ארוכים ונמרצים. התקפים מבודדים אשר מתרחשים כתוצאה מגירוי ספציפי כגון רעל, לא ייחשבו כאפילפסיה. הגורם לאפילפסיה ברוב המקרים אינו ידוע. מקרים מסוימים מתרחשים כתוצאה מפגיעה מוחית, שבץ, גידולים במוח, זיהומים של המוח או מומים מולדים באמצעות תהליך של אפילפטוגנסיס. מוטציות תורשתיות כנראה קשורות באופן ישיר למספר רב של מקרי אפילפסיה.
CBD וטיפול באפילפסיה והתקפים אפילפטיים
באמצע שנות ה-80 החלו לחקור את המריחואנה הרפואית כאפשרות לטיפול באפילפסיה ובייחוד בהתקפי-הפרכוסים והעוויתות. למרות ההשפעה הטובה יחסית, עליה דיווחו חולים אחדים, רבים יותר הגיבו בצורה שלילית להשפעות הפסיכו-אקטיביות של ה- THC וכלל שעבר הזמן החלו החוקרים להתעניין יותר דווקא במולקולת ה- CBD בתור אלטרנטיבה טובה יותר ועדיפה על ההשפעה המשכרת של ה- THC.
זהו אחד המחקרים הראשונים מ- 1980 על CBD וטיפול בהתקף אפילפטי:
Chronic administration of cannabidiol to healthy volunteers and epileptic patients
כיום יודעים כי הפיטוקנבינואידים מצמח הקנביס פועלים במגוון דרכים פרמקולוגיות בחלל הסינפסי. גילויה של המערכת האנדוקנבינואידית בגוף האדם, הבהיר את הקשר בין המולקולות הקרויות קנבינואידים (טבעיים שמייצר הגוף וחיצוניים הנמצאים בצמחים) ובין תפקודים שונים של המערכת האנדוקנבינואידית בשליטה וויסות של אותות עצביים הנשלחים מהמוח וממערכת העצבים המרכזית אל מערכת העצבים ההיקפית.
החוקרים מצאו כי CBD שמעכב פירוק AEA (אננדמיד) מגביר את פעילותו על הקולטנים האנדוקנבינואידים ובצורה זאת מדכא שחרור עודף של השליח העצבי GABA בתאי מערכת העצבים, אשר בעצמו מעכב ומדכא סינפסות שמראות פעילות-יתר – ובכך מחליש עוויתות ופרכוסים.
על ידי פיקוח על רמת ה- GABA שמייצר מוחו של חולה אפילפסיה, עשוי ה- CBD להיות תרופה מבטיחה בעתיד הנראה לעין לסובלים מהמחלה.
פרכוס/התקף אפילפטי - seizures
תקף אפילפטי הוא מצב המוגדר כ"סימני מחלה חולפים, הנובעים מפעילות חשמלית מוגברת בתאי העצב במוח". האפקט החיצוני יכול להיות חריף כמו תנועות וחבטות (פרכוס טוני-קלוני) או מתון כמו איבוד קצר של הכרה. הוא יכול להתבטא כשינוי במצב מנטלי, תנועות טוניות או קולניות, פרכוסים ותופעות נפשיות אחרות (כמו דז'ה וו). לפעמים אין פרכוסים כי אם "צניחה" של כל הגוף, כאשר האדם מאבד שליטה על גופו וצונח ארצה. המונח הרפואי להתקפים חוזרים ונשנים ללא סיבה נראית לעין הוא אפילפסיה, אבל התקפים עלולים להופיע אצל אנשים שאינם לוקים באפילפסיה.
לכ-4% מן האנשים יהיה התקף ללא סיבה עד גיל 80 והסיכוי לחוות התקף שני הוא בין 30% ו- 50%.
טיפול מונע יכול להפחית את הסיכון לקבל התקף שני אפילו עד מחצית מהצפוי.
בערך אחוז אחד מאוכלוסיית ארצות הברית מאובחן כחולים באפילפסיה – בדרגות חומרה משתנות. אפילפסיה הינה מחלה משנה-חיים ומסכנת-חיים ולמרות שהיא נפוצה יותר אצל מבוגרים, גם ילדים חולים בה. מקור המחלה נגרם כנראה מתפקודים עצביים לקויים אשר גורמים למגוון סימפטומים שהנפוץ ביותר מהם הוא התקפי העווית והפרכוסים.
CBD וטיפול בהתקף אפילפטי
חשוב לדעת כי המחקר ב-CBD כטיפול להתקף אפילפטי היה ועדיין התחום המפותח ביותר בחקר ה- CBD והתוצאות מהמחקרים הבודדים שנעשו בבני אדם הם המעודדים ביותר והמתקדמים ביותר.
בפעם הראשונה בהיסטוריה, ב- 25 ביוני 2018, ה- FDA האמריקאי אישר לשימוש בבני אדם תרופה מבוססת CBD בשם אפידיולקס EPIDIOLEX , כאפשרות בטוחה לטיפול באפילפסיה מגיל שנתיים ומעלה (תסמונת לנוקס-גסטו Lennox-Gastaut syndrome)
ציון דרך חשוב זה מהווה התחלה של מחקרים רבים נוספים שנערכים בימים אלה ממש.
נהוג לאפיין ולהגדיר את ההתקפים האפילפטיים לפי כמה מאפיינים:
- המקום ממנו החל ההתקף
- המצב ההכרתי של החולה בזמן התקף
- איזה סימפטומים נוספים התלוו להתקף
במחקרים הראשונים במתנדבים החולים באפילפסיה, נמצא כי אלו שקיבלו טיפול ב- CBD חוו ירידה של 39% בתדירות ההתקפים מאשר אלו שקיבלו תרופת-דמה. סקירות של טיפול-עצמי ומחקרים בקנה מידה קטן הראו את הפוטנציאל הגדול של ה-CBD בעיקר בגלל תופעות הלוואי השוליות שלו ואי-היכולת של הגוף להתמכר ל-CBD ולפתח תלות. כל זאת – יחד עם ירידה עקבית במספר ההתקפים האפילפטיים.
לקריאה נוספת:
Cannabidiol exerts anti-convulsant effects in animal models of temporal lobe and partial seizures
Cannabidiol displays antiepileptiform and antiseizure properties in vitro and in vivo
Cannabidiol–antiepileptic drug comparisons and interactions in experimentally induced seizures in rats
CBD וטיפול בבעיות שינה נלוות לאפילפסיה
במחקר ראשוני שנערך בין השנים 1980-1972 בארצות הברית ניתנו CBD ותרופת-דמה ל- 15 מתנדבים החולים באפילפסיה והסובלים גם מנדודי שינה באופן כרוני. 7 מתוך 8 הנבדקים שקיבלו CBD דיווחו על שיפור ניכר באיכות ובמשך השינה לעומת הקבוצה שקיבלה תרופת-דמה, שלא דיווחו בה כלל על שיפור.
קישור למחקר: Hypnotic and antiepileptic effects of cannabidiol
תסמונת דרווֶה (Dravet syndrome)
צורה נדירה וקשה של אפילפסיה בגיל הילדות. היא נקראת גם אפילפסיה כללית עם פרכוסי חום. התסמונת מתרחשת אצל ילדים מפותחים בצורה נורמלית. שכיחותה אצל בנים כפולה משכיחותה אצל בנות. תחילת ההתקפים נעה בטווח הגילאים שבין שלושה עד תשעה חודשים אחרי הלידה. תסמונת דרווה מתבטאת אצל ילדים בסוגי התקפים אפילפטיים שונים. ההתקף הראשוני הוא בדרך כלל פרכוס חום.
במהלך השנה שאחרי ההתקף הראשון מתרחשים התקפים מסוגים שונים: התקפי טוני-קלוני, מיוקלונוס, התקפי ניתוק, התקפים א-טוניים. לעיתים קרובות יש נטייה לסטטוס אפילפטיקוס (מצב מסכן חיים שבו המוח מצוי בהתקף נמשך). לילדים ולמבוגרים בעלי תסמונת דרווה יש סוגי אפילפסיה שונים העמידים לרוב התרופות האנטי-אפילפטיות. המחקר היום תומך בפוליתרפיה (כמה תרופות ביחד) ובהגדלה הדרגתית של תרופות שהוכיחו עצמן כמשפרות את מצבם של בעלי תסמונת דרווה עד שהחולה מגיב בחיוב או עד שיש תופעות לוואי לא רצויות.
הוכח שהתרופות הבאות משפרות את מצבם של חולים בתסמונת דרווה:
דיוואלפרואקס (Depakote), טופירמאט (טופמקס), סטיריפנטול (דיאקומיט), קלובאזאם (פריזיום), קלונזפאם (ריווטריל), לבטיראצטם (קפרה)
ולפני שנה נוסף: קנאביס רפואי (CBD)
במחקר שנערך בשנת 2016 בארצות הברית, השתתפו למעלה מ-250 משתתפים הסובלים מתסמונת-דרווה.
המחקר נערך בקבוצות בקרה שהשתמשו בתרופת-דמה ונמשך 48 שבועות.
85% מהסובלים מהמחלה או בני משפחתם/מטפליהם, דיווחו על שיפור ניכר במצב הבריאותי והנפשי לאחר טיפול עקבי ב- CBD.
מחקר חלוצי זה מוכיח כי ל- CBD, בעל הפרופיל הפרמקולוגי הבטוח ומיעוט תופעות הלוואי, ייתכן ויהיה תפקיד חשוב ומרכזי בעתיד הקרוב לעין, כתרופה טבעית לסובלים מאפילפסיה ומתסמונת-דרווה.
לקריאה נוספת:
Long-term cannabidiol treatment in patients with Dravet syndrome: An open-label extension trial
Study: CBD Treatment Associated With Long-Term Reductions In Seizure Frequency In Patients With Dravet Syndrome
תסמונת לנוקס-גסטוLennox-Gastaut syndrome (LGS)
הידועה גם כתסמונת לנוקס, היא צורה קשה לטיפול של אפילפסיה המתפרצת בגיל הילדות ומופיעה לעיתים קרובות בין גיל שנתיים לשש. אפילפסיה זו מאופיינת בהתקפים תכופים וסוגי התקפים שונים ולעיתים קרובות היא מלווה בפיגור שכלי ובעיות פסיכולוגיות והתנהגותיות. יש לתסמונת הקבלות ברורות לתסמונת וסט עד כדי כך שאפשר לרמוז על קשר ביניהן. תסמונת לנוקס-גסטו מאופיינת בהתקפים יומיים רבים כמו גם בטווח התקפים רחב יותר מכל תסמונת אפילפטית אחרת. סוגי ההתקפים הנפוצים ביותר הם טוניים, ליליים בדרך כלל (90%).
הסוג השני בתפוצתו הוא התקפים מיוקלוניים המתרחשים, לעיתים קרובות, כשהחולים עייפים מדי. התקפים א-טוניים, התקפי ניתוק, פרכוסים חלקיים מורכבים, פרכוסים חלקיים ופרכוסי טוני-קלוני שכיחים גם הם. בנוסף, כמחצית מן החולים יסבלו מסטטוס אפילפטיקוס, בדרך כלל מהסוג שלא מפרכסים בו ומאופיין בסחרחורת, אפתיה וחוסר תגובתיות. ההתקפים יכולים לגרום לאירועי נפילה או לאיבוד משקל. נוסף על התקפים מרובים מסוגים שונים ביום סובלים ילדים שיש להם תסמונת לנוקס-גסטו לעיתים קרובות, מעיכוב בהתפתחות הפסיכו-מוטורית ומבעיות התנהגות.
הסיבה ל-LGS אינה אחידה. ב-20% מן המקרים מתפתחת התסמונת מתסמונת וסט. ההיסטוריה הרפואית כוללת, לעיתים קרובות, אינפנטיל ספאזם או התקפים מוקדיים וכלליים. הסוג הנפוץ ביותר של LGS, אשר שיעורו נע בין 70% ל-80% הוא סימפטומטי. בכשליש מן המקרים, לא ניתן למצוא שום גורם האחראי ל-LGS. למקרים אלה מתייחסים כתסמונת לנוקס-גסטו קריפטוגנית (ממקור לא ברור) או אידיופתית. תסמונת לנוקס-גסטו עמידה לטיפול תרופתי תועדה בסוגים שונים של פורפיריה. במקרים אלו יש להימנע ממתן תרופות אנטי-אפילפטיות המשפיעות על הפורפירינים. האבחנה עלולה להיות קשה אצל ילדים הזקוקים לאבחון אנזימי או DNA.
בשנת 2018 אישר ה- FDA האמריקאי את התרופה אפידיולקס (Epidiolex) לטיפול בהתקפים הנגרמים לחולים בתסמונת לנוקס-גסטו. זוהי התרופה הראשונה המכילה CBD טהור וטבעי המופק מקנביס.
תסמונת וסט (West Syndrome)
הפרעה אפילפטית נדירה בתינוקות. היא קרויה על שמו של הרופא האנגלי ויליאם ג'יימס וסט (1848-1793) שתיאר אותה לראשונה ב-1841. אינפנטיל ספאזם (עוויתות ינקותיות) הוא השם בו משתמשים על מנת לתאר צורת התקפים ספציפית השייכת לסינדרום זה וכן משתמשים בה כמילה נרדפת לסינדרום עצמו. תסמונת וסט מורכבת משלישייה של:
פרכוסים מסוג אינפנטיל ספאזם, עצירת ההתפתחות הפסיכומוטורית, EEG אופייני
הסינדרום הוא תלוי גיל. בדרך כלל הוא קורה בין החודש השלישי לשנים עשר כשהוא מתגלה בדרך כלל בסביבות החודש החמישי. הסינדרום נגרם לעיתים קרובות על ידי תפקוד לקוי אורגני במוח שמקורו יכול להיות טרום לידתי, בלידה או בתר לידתי.
CBD וטיפול באפילפסיה - סיכום
כיום יודעים על חשיבותו של השליח העצבי GABA בהרגעה והחלשה של פרכוסים ועוויתות. קולטנים אנדוקנבינואידים שמופעלים בעקיפין על-ידי CBD משפעלים את השליח העצבי GABA בתאי מערכת העצבים, אשר בעצמו מעכב ומדכא סינפסות שמראות פעילות-יתר – ובכך מחליש עוויתות ופרכוסים.
גם המחקר התאורטי וגם הניסויים הקליניים בבני אדם מוכיחים כי הקנבידיאול הינו האפשרות הבטוחה והמועדפת כיום לטיפול באפילפסיה, כל זאת על ידי ואיזון מחדש של רמות ה- GABA בגוף ובמוח. האישור שנתן ה- FDA האמריקאי לתרופה ראשונה מבוססת CBD הינו פתח משמעותי ורשמי להמשך מחקר ופיתוח בנושא.
שאלות נפוצות בנושא CBD כטיפול טבעי באפילפסיה
לא ניתן לדעת במדויק מהו המינון הנכון למניעת התקף אפילפטי ומן הסתם מינון כזה הוא עניין אינדיבידואלי לחלוטין. יחד עם זאת, התרופה אפידיולקס שמכילה 99% CBD טהור ונמצאת בסל התרופות עברה ניסויים ובדיקות בטיחות של ה- FDA והמינון ההתחלתי המומלץ לחולים בתסמונת דרווה מעל גיל שנתיים הוא 2.5 מיליגרם לקילוגרם משקל גוף פעמיים ביום. ניתן להעלות את המינון בכל שבוע ב־2.5 מיליגרם לקילוגרם משקל גוף פעמיים ביום עד למינון המרבי של 10 מיליגרם לקילוגרם משקל גוף פעמיים ביום. כלומר לאדם במשקל 70 ק"ג המינון המומלץ הוא בין 350 מ"ג ל- 1400 מ"ג ליום.
חשוב לזכור: אין ליטול CBD למניעת התקפים אפילפטיים ללא התייעצות עם הרופא המומחה האישי שלכם.
בשוק מוצרי ה- CBD ישנם שני סוגי מוצרים עיקריים: הסוג הראשון הם מוצרי CBD פול ספקטרום הכוללים מיצוי מלא של צמח הקנאביס (hemp) ובהם ריכוז ה- CBD אמנם גבוה אבל הוא נמצא בשילוב של עוד מאות מולקולות אחרות בריכוזים נמוכים במיוחד. הפעולה הסינרגטית של כל המרכיבים יחד עם ה- CBD נקראת "אפקט הפמליה" אשר מיוחסות לו סגולות רפואיות נוספות לפעולת המולקולה לבדה.
הסוג השני של המוצרים הם מוצרי CBD טהורים (מבודדים, isolate) אשר מכילים רק את המולקולה CBD ללא שאר המרכיבים של הקנאביס. כל ההתוויות, ההמלצות והעדפות הן של חוקרים והן של מטופלים מצביעות כי שמן CBD טהור הוא המתאים לטיפול באפילפסיה ומניעת עוויתות ופרכוסים. אולי כדאי להדגיש כי במוצרי פול ספקטרום קיימת גם כמות מזערית של המולקולה THC שהיא האחראית על תחושת השיכרון ולשינוי המצב התודעתי בעת עישון מריחואנה (זן קנאביס עשיר במולקולה THC). מאחר שהמולקולה THC נקשרת לקולטנים במוח, ולמרות הריכוז המזערי שלה במוצרי CBD פול ספקטרום שבדרך כלל אינם מורגשים על ידי האדם הממוצע, יהיה עדיף להימנע מהן במקרים של טיפול באפילפסיה ולראייה התרופה אפידיולקס הנמצאת בסל התרופות עשויה מ- 99% CBD טהור.
אין צורך כיום במרשם רופא או רישיון על מנת לרכוש מוצרי CBD וחוקיות המולקולה הולכת ומתפשטת ברחבי העולם. יחד עם זאת, מחלת האפילפסיה איננה מחלה קונבנציונאלית ואנו לא ממליצים לחולים באפילפסיה לפתוח בטיפול עצמי באמצעות CBD ללא התייעצות ואישור של הרופא המטפל שלהם. ללא שיתוף גורמי המקצוע וללא פיקוח ובקרה קבועה לאורך הטיפול יהיה זה סיכון מיותר.
לקריאה נוספת
The Pharmacological Basis of Cannabis Therapy for Epilepsy
Endocannabinoid system protects against cryptogenic seizures
Cannabis, cannabidiol, and epilepsy–from receptors to clinical response
Cannabinoids in the Treatment of Epilepsy: Hard Evidence at Last?
Do Cannabinoids Confer Neuroprotection Against Epilepsy? An Overview
