כל מי שמתחיל ללמוד ולהתעניין במוצרי קנאביס רפואי ומוצרי CBD נתקל במושג "אפקט הפמלייה". בעבר הנושא נחשב לכזה שעוסקים בו צרכני קנאביס רפואי בלבד, אבל לא כך היום, כאשר תעשיית ה- CBD פורצת גבולות של קהלים ושווקים וכאשר המושג איננו תיאורטי בלבד, אלא בא לידי ביטוי במנעד רחב של מוצרים ובאופי של התעשייה כולה. מאחר ומוצרי CBD נחלקים לשתי קבוצות ראשיות – מוצרי CBD פול ספקטרום ומוצרי CBD טהורים (מבודדים) – המושג "אפקט הפמליה" מתייחס רק לסוג אחד של מוצרים.
לפני הדיון באפקט הפמלייה חשוב לזכור שני דברים:
- רוב תרופות המרשם הקיימות כיום מבוססות על מולקולה אחת וחלבון מטרה אחד.
- ישנן כיום שתי תרופות שאושרו על ידי ה FDA המבוססות על שתי המולקולות העיקריות בקנאביס, הקנבינואידים THC ו CBD . הראשונה נקראת "מארינול" והיא מבוססת על THC ולשנייה "אפידיולקס" והיא מבוססת על CBD.
צמח הקנאביס, לעומת זאת, (על שני זניו – המריחואנה וההמפ) מכיל מאות תרכובות ולא רק שתיים.
אמת מדעית או השערה בלבד?
"אפקט הפמליה" היא השערה שהוצעה לראשונה בתחילת שנות האלפיים, שהתבססה על הרעיון שצריכה של צמח שלם עשויה להיות יעילה יותר מאשר נטילת תרופה מבודדת המבוססת רק על אחת מהתרכובות הפעילות של הצמח. ההשערה פותחה רבות מאז הוצגה לראשונה. כיום, כמה מדענים מאמינים שסוגים שונים של צמח הקנביס או צירוף של מולקולות שונות מהצמח (פיטוקנבינואידים, טרפנים ופלבנואידים) יכולים להיות פחות או יותר יעילים למצבים ותסמינים ספציפיים – וגם לסוג תחושת השכרון שהם יכולים לגרום – בהתבסס על הפרופילים הכימיים שלהם.
בשנת 1999 ציינו החוקרים שמעון בן שבת ורפאל משולם לראשונה כי צמח הקנאביס עשוי להיות עדיף על תרופות שונות הודות להשפעת תרכובות הפמליה. השערה זו התבססה על תצפיותיהם כאשר חקרו את המערכת האנדוקנבינואידית. הם הבחינו כי כמה אנדוקנבינואידים (ECs) המיוצרים באופן טבעי בגוף יעילים יותר כאשר הם מעורבבים עם תרכובות אחרות שאינן פעילות כשלעצמן.
אנדוקנבינואידים הם חומצות שומן הנוצרות באופן טבעי בגוף האדם ומשפיעות עלינו באמצעות קשירה לקולטנים אנדוקנבינואידים על פני קרומיות של תאים שונים במוח, בתאי מערכת העצבים ובתאי מערכת החיסון. שני האנדוקנבינואידים הידועים והחשובים הם אננדמיד ו- AG-2 אולם קיימים רבים אחרים. תפקידה של המערכת האנדוקנבינואידית בגוף היא להשיב את מערכותיו לאיזון (Homeostasis) ולשם כך היא מייצרת אנדוקנבינואידים כאשר יש בהם צורך. 'ON DEMAND'.
פיטוקנבינואידים הם קנבינואידים הנמצאים בצמח הקנאביס (מריחואנה, המפ) וביכולתם לחקות את פעולתם של האנדוקנבינואידים ו/או להשפיע על פעולתם. מעניין לציין שהזיקה של THC לקולטנים האנדוקנבינואידים גבוהה יותר בהשוואה לזיקה של אנאנדמיד (AEA) או AG-2 לקולטנים הללו.
אפקט הפמליה הוא למעשה סינרגיה?
לדבריהם של משולם ובן-שבת, "מוצרים טבעיים פעילים ביולוגית … מלווים במקרים רבים במרכיבים הקשורים כימית, אם כי לא פעילים ביולוגית … חקירות של השפעת המרכיב הפעיל בנוכחות תרכובות 'הפמליה' שלו עשויות להוביל לתוצאות השונות מאלה שנצפו עם הרכיב הפעיל בלבד."
שמעון בן שבת ורפאל משולם החוקרים החלוצים הגיעו למסקנה כי "סוג זה של סינרגיה עשוי לשחק תפקיד בהשקפה הרווחת (אך לא מבוססת על ניסויים) שבמקרים מסוימים צמחים שלמים הם תרופות טובות יותר מהמוצרים הטבעיים אשר מבודדים מהם".
כמה שנים לאחר מכן, החוקרת אליזבת וויליאמסון סיפקה ראיות לרעיון ש"תמצית שלמה או מטוהרת חלקית של צמח מציעה יתרונות על פני מרכיב בודד אחד". אחת הדוגמאות שהיו בשימוש הייתה היכולת של CBD להחליש חלק מתופעות הלוואי של THC. וויליאמסון הגיעה למסקנה ש"השפעה סינרגטית זו תהיה חשובה מאוד אם קנאביס יהפוך לתרופה על ידי הפחתת תופעות הלוואי הפסיכוטרופיות הבלתי רצויות לעיתים".
אפקט הפמליה מתקיים רק במוצרי קנאביס רפואי?
בוודאי שלא. שני הזנים הראשיים של הקנאביס הם צמח המריחואנה ממנו מופקים מוצרי קנאביס רפואי וצמח ההמפ (HEMP) ממנו מופקים מוצרי CBD. בשני הזנים ישנו הרכב מולקולרי זהה אבל בריכוזים שונים! בהחלט ייתכן שכאשר נטבע המושג "אפקט הפמלייה" במחקר המדעי, הכוונה הייתה לריכוז גבוה מאוד של THC ביחס לקנבינואידים אחרים כולל CBD (הפמלייה) ואילו במוצרי CBD המולקולה הפסיכואקטיבית THC נמצאת כחלק מפמלייה (מזערית) בלבד.
כיצד פועל אפקט הפמליה?
למרות שמספר חוקרים תרמו לתיאוריה של אפקט הפמליה כשהיא מתייחסת לקנאביס, השם הכי קשור אליו הוא ד"ר איתן רוסו. במאמרו מ -2011, Taming THC: potential cannabis synergy and Phytocannabinoids-terpenoid entourage effects הציג רוסו ביסודיות את העבודות הקודמות בנושא סינרגיה קנבינואידית, וטבע בעיקר את המונח "אפקט פמליה" והגדיר את המנגנון שלו.
כדי להסביר כיצד פועל אפקט הפמליה, ד"ר רוסו ציטט מחקר משנת 2009 מגרמניה: Synergy research: Approaching a new generation of phytopharmaceuticals , שהגדיר את אופן הפעולה של סינרגיה בתרכובות צמחים באופן כללי, לא רק בקנאביס.
הוא תיאר ארבעה מנגנונים עיקריים, שלושה מהם רלוונטיים במיוחד לקנאביס:
1. ריבוי חלבוני-מטרה משפר את ההשפעה:
לרוב, תרופות פועלות על מטרה מולקולרית (חלבון-מטרה) אחת או שתיים בגופנו, ויוצרות אפקט ספציפי. השפעה מרובת יעדים פירושה שתרכובות צמחים יכולות לפעול על מטרות רבות. בקנאביס, דוגמה פופולרית תהיה אינטראקציה של THC ו- CBD עם מספר גדול של חלבוני מטרה – תעלות היונים , TRPV2, TRPV3, TRPM8, הקולטנים היתומים GPR18, GPR55,קולטני המערכת האנדוקנבינואידית CB1, CB2 וקולטנים רבים אחרים, חלקם קולטנים גרעיניים כגון PPARγ. ריבוי מטרות זה יכול להעצים את ההשפעות של THC , אך כאמור, לא מדובר רק ב- THC – ישנם קנבינואידים אחרים, טרפנים ואולי אפילו פלבונואידים (Flavonoids) שיכולים גם הם להפעיל מספר רב של מטרות, ובכך לשפר או לווסת את ההשפעות של THC.
אחת הדוגמאות המוקדמות ביותר שפורסמו להשפעות המועצמות של THC כאשר הן ניתנות באופן סינרגטי, הייתה השוואה של תרופה טהורה THC עם מיצוי צמחים שלם (full spectrum) בטיפול בספסטיות. (התכווצות-יתר של שריר). "עם מינונים שווים של THC, מיצוי צמחים שלם נחשב יעיל יותר כאנטי -עוויתי מאשר THC בלבד".
2. תנועה מולקולרית משפרת השפעה
שני הענפים העיקריים של הפרמקולוגיה הם פרמקודינמיקה (כיצד תרופות משפיעות על גופך) ופרמקוקינטיקה (כיצד גופך משפיע על תרופות ומבצע מטבוליזם בהן, או על תנועת תרופות בתוך הגוף). בעוד שההשפעות המרובות של קנאביס קשורות לראשונה, לפרמקודינמיקה, ההשפעות המשפרות את התנועה של קנבינואידים בגופנו קשורות לפרמקוקינטיקה.
האפקט המשפר את המטרות נגרם על ידי אינטראקציה של מולקולות על מגוון מטרות. בעוד שההשפעות המשפרות את התנועה של קנאביס מהצומח כולו נגרמות מהדרך שבה קבוצת מולקולות (פמליה) נעה בגוף בצורה יעילה יותר מאשר אם אחת מהן נעה לבד.
דוגמה בולטת לתנועה מולקולרית המשפרת השפעה מודגמת בכך ש- CBD מעכב את האנזים FAAH שמבצע מטבוליזם באנדוקנבינואיד אנאנדמיד (AEA) ובכך מעלה את ריכוזו בדם ובמוח. הקנבינואידים קנביכרומן (CBC) וקנביגרול (CBG) מעכבים את הספיגה מחדש (reuptake) של אנאנדמיד (AEA) ובכך מגבירים את פעולתו בסינפסות.
דוגמה אחרת לאפקטים המשפרים תנועה מולקולרית מודגמת על ידי הטרפנים לימונן (limonene), מירצן (myrcene) ופינן (pinene). טרפנים אלה פעילים ביולוגית, ויכולים לגרום להרפיה של דרכי הנשימה בריאות. כאשר הם נלקחים כמולקולות נפרדות לא בטוח שיגרמו לתגובה גופנית גדולה (לפחות לא במינונים בטוחים), אך כאשר נשאפים טרפנים אלה יחד עם קנבינואידים, ניתן לשפר את ספיגת הקנבינואידים דרך הריאות על ידי נוכחותם של טרפנים מרחיבי סימפונות אלה.
3. הפחתת תופעות לוואי/רעילות של רכיב אחר
להשפעות אלה "ניתן להגיע כאשר מרכיב הכלול בתמצית צמחים 'מנטרל' או הורס רכיב רעיל, ולכן מייצר יעילות טובה יותר בהשוואה לתרופה הגולמית המקורית שבה מרכיב מבודד בודד."
Synergy research: approaching a new generation of phytopharmaceuticals
מספר תופעות לוואי של קנאביס קשורות ל THC ולמרות שיש כמה תרכובות קנאביס שעשויות לסייע בהתמודדות עם תופעות לוואי אלה, הטוב והפופולרי ביותר הוא CBD. נאספה כמות גדולה ההולכת וגוברת של מחקרים התומכים ביכולת של CBD להחליש תופעות לוואי של THC, במיוחד:
זיכרון לקוי
חרדה
Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety Disorders
והשפעות פסיכו-מימטיות (כגון פרנויה ונסיגה חברתית)
טרפנים וקנבינואידים שותפים לאפקט הפמלייה
במאמרו שהוזכר למעלה, ד"ר איתן רוסו הוסיף גם כיוון מחקר חדש: אולי לא רק האינטראקציה של THC ו- CBD אלא גם תרכובות – כגון קנבינואידים אחרים כ- CBG או CBC, טרפנים ופלבנואידים – ממלאות תפקיד באפקט הפמליה.
טרפנים הם מולקולות ארומטיות האחראיות לריח וטעם ברוב הצמחים, אך הן גם פעילות תרופתית ויכולות להשפיע על הגוף. אחד הדברים הייחודיים בקנאביס הוא השונות בתכולת הטרפנים (יש כמעט 200 טרפנים שונים בקנאביס). לדברי ד"ר רוסו, הטרפנים שריכוזם גבוה בכימובר (CHEMOVAR) נתון עשויים לקבוע את השפעותיו. טרפנים אלה עשויים להשפיע אם "זן" ספציפי יהיה מרגיע או מעורר, והאם יהיה טוב יותר למצבים ותסמינים כגון כאב, דלקת, חרדה, אפילפסיה או דיכאון.
כמה דוגמאות לסינרגיה פוטנציאלית של קנבינואידים, טרפנים או טרפנואידים המוצעים כוללים:
• THC + Pinene = מרחיב סימפונות
• THC + Limonene + Linalool + Pinene = מועיל במחלת האלצהיימר
• THC + Linalool + Myrcene = מרגיע שרירים
• CBD + Limonene + Linalool = נוגד חרדה
• CBD + Linalool = נוגד פרכוסים
• CBD + Limonene = מעורר את המערכת החיסונית
• CBD + Pinene = אנטי דלקתי
• THC ו/או CBD + Linalool = משכך כאבים
למרות שישנן עדויות לסינרגיה קנבינואידית (בעיקר THC ו- CBD), הסינרגיה הטרפנואידית-קנבינואידית, הגיונית ככל שתהיה, נתמכת רק על ידי עדויות מועטות לעת עתה. אך ייתכן שזה נובע מחוסר מחקר בנושא.
האם אפקט הפמליה קיים במוצרי CBD בהם יש פחות מ- 0.3% THC?
בוודאי שכן.
מוצרי CBD פול ספקטרום (Full spectrum) מכילים את כל קשת המרכיבים המצויים בצמח הקנביס (המפHEMP ):
167 פיטוקנבינואידים (כאשר העיקרי בהן הוא CBD וריכוזה של המולקולה THC לא עולה על 0.3%), מאות טרפנים ועשרות פלבנואידים.
הריכוז הנמוך ביותר של THC הוא שמאפשר למוצרים אלה להימכר באופן חוקי בארצות בהן CBD חוקי מאחר וכמות מזערית זו של THC איננה מסוכנת בשום צורה והיא לא גורמת לשיכרון. אפקט הפמליה, לעומת זאת והפעולה הסינרגטית של המולקולות אכן יתקיימו – אם כי ייתכן שבעצימות נמוכה יותר.
הניסיון שלנו מראה שאפקט הפמליה בפול ספקטרום משפיע יותר טוב על דיכאון ומתח נפשי מאשר מוצרי CBD טהורים.
CBD טהור, CBD פול ספקטרום והתאמה אישית ללקוח
למרות ההשפעה המבורכת והמשוערת של אפקט הפמליה קיימים בשוק מוצרי CBD טהורים (Isolate) והם לא נמצאים על המדף על מנת להגדיל מכירות. ישנם אנשים שבאופן מובהק מעדיפים אותם על פני מוצרים אחרים. אנשים מסוימים מגיבים בצורה לא טובה למולקולה THC גם אם היא נמצאת בכמות מזערית במוצר, ישנם כאלה הסובלים מסימפטומים שדווקא המולקולה בצורתה הטהורה תטפל בהם טוב יותר. לדוגמה, אנשים הסובלים מחרדה מדווחים שדווקא מוצרי CBD טהורים עדיפים לטעמם ממוצרי CBD פול ספקטרום.
על ההבדלים בין המוצרים השונים ניתן לקרוא בקישור הבא : שמן CBD פול ספקטרום או שמן CBD טהור?
מהניסיון הנצבר על-ידינו:
מוצרי פול ספקטרום מתאימים: לחיזוק המערכת החיסונית, לאיזון לחץ הדם, לטיפול בדיכאון, לאיזון תיאבון ולהורדת מתח/עקה (stress).
מוצרי CBD טהורים (מבודדים) מתאימים: לחרדה, למיגרנות וכאב ראש מצררי, לכאבי גב שרירים ועצמות, ולהפרעות קשב וריכוז.
ההתנסות היום-יומית שלנו בליווי והכוונה של מאות ואלפי צרכנים המתנסים בטיפול עצמי באמצעות שמן CBD ושיתוף החוויות של המשתמשים עוזר לנו להבין לעומק את ההבדלים בין המוצרים השונים ואת התאמתם האישית ללקוח (personalized medicine).
בדיקה אישית וראשונית להתאמת מוצר נכון אתם יכולים למצוא בחנות שלנו CBD לקנייה בהתאמה אישית ולהתאמה מדויקת יותר ולשיחה עם מענה אנושי אתם מוזמנים ליצור קשר עם צוות המומחים של MOYA–CBD. בעתיד הקרוב לעין, מוצרי CBD יהפכו למגוונים יותר באמצעות ריכוזים שונים (וגבוהים) של קנבינואידים שכיום נמצאים במוצרי פול ספקטרום אבל באופן מזערי: לדוגמה, מוצרים בהם יש ריכוז גבוה של המולקולה CBG (Cannabigerol) בשילוב עם CBD כבר מגיעים אל השוק וגם בתחום זה כבר ניתן לראות על-פי דיווחים אישיים של אנשים על תכונות מסוימות האופייניות למוצרים אלה ויתרונותיהם.
מה משמעות אפקט הפמליה עבור הצרכנים?
אחת ההשלכות העיקריות של אפקט הפמליה על הצרכנים תהיה הדרך בה הם בוחרים מוצרי קנאביס. אם הפרופילים הקנבינואידים והטרפנים של צמחי הקנאביס יקבעו את השפעתם, נזדקק למערכת לקטלג ולקבץ מוצרים אלה. בעולם אידיאלי, לאחר שנעשה מחקר רב על השפעת אפקט הפמליה, ניתן יהיה לקבץ מוצרי קנאביס לשימושים וטיפולים המתאימים ביותר למצבים ותסמינים כגון כאב, שינה, בחילות וכאבי ראש.
ניתן יהיה להבחין בהם כמוצרים בעלי צירופים מרגיעים המתאימים לערב ולקראת השינה, לעומת צירופים מעוררים, לבוקר, לבילוי או לעבודה. שמות הזנים הנוכחיים או המינוח "אינדיקה" או "סאטיבה" לא יגדירו את ההשפעות שלהם. הם מתייחסים רק להבדלים מורפולוגיים במקרה הטוב, ולעתים קרובות מתעלמים לחלוטין מהפרופילים הכימיים שלהם. יתר על כן, כל הקנאביס הרפואי היום הוא היברידי ומורכב.
מה משמעות אפקט הפמליה לטיפוח צמח הקנאביס ולייצור?
אפקט הפמליה עשוי להשפיע גם על גידול קנאביס, שכן הוא יצטרך להתפתח כדי לענות על דרישות השוק העתידיות. כיום רוב הזנים עתירים רק ב THC עם טרפנים משתנים, אך בעיקר במירצן או בטא-קריופילן. אם הצרכנים יתחילו לחפש קנאביס עם פרופילים כימיים מגוונים יותר על מנת לנצל טוב יותר את אפקט הפמליה, סביר להניח שיגדל הביקוש לריכוזים משתנים של THC ו CBD וקנבינואידים נדירים אחרים, אך גם של מגוון גדול יותר של טרפנים. בצד הייצור יהיה צורך בתיוג מפורט יותר, כזה שמציג יותר מאשר רק את ריכוזי ה- THC וה- CBD, אלא גם קנבינואידים וטרפנים אחרים. זה יכול לקרות – ובמקומות מסוימים כבר קורה – או כי הצרכנים דורשים לדעת יותר, או בגלל תקנות רגולטוריות ממשלתיות המחייבות זאת.
שאלות נופצות:
בוודאי שכן. צמח ההמפ (HEMP) הוא זן קנאביס המכיל את אותן התרכובות שיש בצמח המריחואנה. מקורו של המושג "אפקט הפמליה" מגיע אמנם מעולם הקנאביס הרפואי אבל כיום, כאשר מוצרי CBD מכילים גם הם קשת מלאה של המרכיבים שיש בצמח – המושג חל גם עליהם. חשוב לזכור כי שני "החברים" העיקריים בפמליה הם הפיטוקנבינואידים THC ו- CBD שנמצאים בצמחים אלו בריכוזים גבוהים ביחס לשאר המרכיבים.
לא. שמן זרעי המפ שנמכר בחנויות לתוספי מזון איננו מכיל קנבינואידים כלל אלא רכיבים טבעיים אחרים כגון חומצות אמינו ואומגה. החומרים הפעילים הנמצאים בזני הקנביס, המפ ומריחואנה, מופקים מהתפרחות והעלים.
במוצרים של חברות קנאביס רפואי הקנבינואיד המרכזי והעיקרי היא המולקולה THC בעלת התכונות המשכרות ושאר התרכובות (כולל CBD) נמצאות בכמות נמוכה יותר. הימצאות המולקולה THC בכמויות גדולות גורמת לחלק מהמטופלים לתופעות הלוואי עד כדי שיבוש שגרת היומיום. במוצרי CBD המולקולה העיקרית היא CBD בעוד המולקולה THC נמצאת בכמות (המזערית) שאינה עולה על 0.3%. במוצרים אלה מתקיים אפקט הפמליה ללא השפעה פסיכואקטיבית (משכרת, HIGH) ושגרת היומיום איננה משתבשת. כפי שניתן לראות בטבלה המצורפת, ההרכב המולקולרי של שני הזנים זהה, אבל הריכוזים שלהם שונים.
בעולם הקנאביס הרפואי חיפשו במשך שנים את הדרך להשביח זנים מסוימים של קנאביס אשר אפקט הפמליה שלהם נחשב יעיל במיוחד. זוהי משימה כמעט בלתי אפשרית כאשר צורת הנטילה העיקרית היא בעישון תפרחות. כיום, באמצעות טכנולוגיות חדשניות ניתן לבודד את כל תרכובות הצמח לסוגיהן ולחבר אותן חזרה על גבי שמן נשא כלשהו בצורה עקבית ומדודה על-פי "הזמנה מראש".
כמו בכל שוק גם בשוק ה- CBD ניתן למצוא לצערנו חברות שמוליכות שולל את הציבור ומשווקות מוצרים אשר תכולת המוצר איננה תואמת את הכתוב והמובטח על האריזה. התרגלנו במשך שנים בתעשיות המזון התרופות והקוסמטיקה לקרוא את המרכיבים על גבי האריזה מתוך ידיעה כי החברות לא יעזו לשקר ולהסתכן באיבוד הרישיון שלהן או בתביעה. מכיוון שתעשיית ה- CBD החלה את דרכה תוך כדי "ערפל משפטי" בנוגע לעצם חוקיות המולקולה, הרשויות לא קבעו כללים רגולטוריים לפיקוח.
אז מה עושים?
מחפשים חברת CBD אמינה.
חברות CBD אמינות הן חברות שעומדות בבטחה מאחורי המוצרים שלהן ועמדה זו באה לביטוי בשקיפות מקסימלית כלפי הלקוח. דף בדיקות מעבדה צד שלישי הוא הדף החשוב ביותר באתר האינטרנט של חברת ה- CBD בה אתם מתעניינים. שם תמצאו את הוודאות כי מה שיצא מהמפעל נבדק על-ידי גוף בלתי תלוי.
Sources
- Synergy and other interactions in phytomedicines
Russo E. B. (2011). Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British journal of pharmacology, 163(7), 1344–1364. - https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x
Wagner, H., & Ulrich-Merzenich, G. (2009). Synergy research: approaching a new generation of phytopharmaceuticals. Phytomedicine: international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 16(2-3), 97–110. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2008.12.018 - Synergy research: approaching a new generation of phytopharmaceuticals
- Limonene-induced activation of A2A adenosine receptors reduces airway inflammation and reactivity in a mouse model of asthma
- A review of the relaxant effect of various medicinal plants on tracheal smooth muscle, their possible mechanism(s) and potency
- Does Cannabis Composition Matter? Differential Effects of Delta-9-tetrahydrocannabinol and Cannabidiol on Human Cognition
- Cannabidiol as a Potential Treatment for Anxiety Disorders
- Clinical and Preclinical Evidence for Functional Interactions of Cannabidiol and Δ9-Tetrahydrocannabinol
- Pharmacological Foundations of Cannabis Chemovars
- Chemical Composition of Two Different Lavender Essential Oils and Their Effect on Facial Skin Microbiota
- The 'entourage effect' or 'hodge-podge hashish': the questionable rebranding, marketing, and expectations of cannabis polypharmacy
- Absence of Entourage: Terpenoids Commonly Found in Cannabis sativa Do Not Modulate the Functional Activity of Δ9-THC at
- Human CB1 and CB2 Receptors
- Role of Cannabinoids and Terpenes in Cannabis-Mediated Analgesia in Rats
- Cannabis sativa terpenes are cannabimimetic and selectively enhance cannabinoid activity
- The Case for the Entourage Effect and Conventional Breeding of Clinical Cannabis: No “Strain,” No Gain
- Clinical endocannabinoid deficiency (CECD): can this concept explain therapeutic benefits of cannabis in migraine, fibromyalgia, irritable bowel syndrome and other treatment-resistant conditions?
