הפרעות נוירולוגיות עשויות להיגרם מסיבות שונות: פגמים גנטיים, מומים מולדים, זיהומים, גידולים סרטניים, חבלות ועוד. למרות שהמוח וחוט השדרה מוקפים בקרומים חזקים, עטופים בעצמות הגולגולת ועמוד השדרה ומבודדים באופן כימי על ידי מחסום דם-מוח Blood Brain Barrier BBB הם מאוד רגישים במידה והם נפגעים. הפגיעה יכולה להתחיל גם במערכת גופנית אחרת שיש לה קשרי גומלין עם מערכת העצבים.
מחלות כלי דם מוחיים קשורות בפגיעות מוחיות, לדוגמה ליקויים אוטואימוניים קשורים בנזק הנגרם לגוף על ידי מערכת החיסון שלו עצמו. כמו כן, הן יכולות לנבוע מבעיות הקשורות לאורח חיים או לתנאי הסביבה, כדוגמת תת-תזונה או חסר תזונתי במרכיבים חיים אורגניים או הזנחה קיצונית אחרת כאכילת זלולת בלבד (ג'אנק-פוד). ניתן לחלק הפרעות נוירולוגיות על פי המיקום העיקרי המושפע על ידן, התחום העיקרי בו יש תפקוד לקוי או הסיבה להפרעה.
CBD ומניעת התנוונות של תאי מערכת העצבים המרכזית וההיקפית Neurodegeneration
מחלות ניווניות של מערכת העצבים הנן מצבים רפואיים מתישים וחשוכי מרפא המובילים לניוון ו/או למות של תאי העצבים. הדבר גורם לבעיות בתנועה (הנקראות אטקסיות) או לבעיות בתפקוד השכלי (הנקראות דמנציות – שיטיונות). המחקרים האחרונים מראים כי הפעלה של קולטני CB1 ו CB2 של המערכת האנדוקנבינואידית מסייעת להגנה של הגוף על ידי דיכוי התהליך הדלקתי במוח והפחתת עקה חמצונית גבוהה המייצרת פסולת רעילה סביב תאי מערכת העצבים.
CBD הוא נוגד חמצון חזק וגם מדכא דלקת יעיל.
בגלל שתי תכונות אלו מצליח CBD להגן על תאי המערכת העצבית המרכזית וההיקפית – (Neuroprotection)
הקנבידיאול משפיע על מערכת העצבים באופן עקיף, שלא כמו ה THC הוא איננו נקשר לקולטנים האנדוקנבינואידים במוח ולכן אין בו תחושת HIGH. תכונה זו לבדה כבר מעניקה ל CBD יתרון גדול בקרב אוכלוסייה מבוגרת הסובלת מהפרעות נוירולוגיות אבל תחושת השיכרון המתלווה לעישון קנאביס הרחיקה אותם מטיפול שכזה. טיפות, קפסולות או אידוי של CBD הופכים להיות מצרך נפוץ במגוון צורות הנוחות לשימוש גם של אוכלוסייה מבוגרת יותר.
מוצרים מומלצים לטיפול טבעי בתסמיני באלצהיימר:
ליעוץ והכוונה עם צוות המומחים של MOYA-CBD התקשרו 03-9055502 | שלוחה 1
או עברו לדף יצירת קשר שלנו והשאירו הודעה – שלחו הודעה לצוות MOYA
חשוב לדעת:
רמת הבטיחות של הקנבידיאול היא גבוהה ביותר:
תופעות הלוואי המוכרות שלו הן שוליות ובדרך כלל נעלמות אחרי יומיים שלושה מתחילת הטיפול.
לא קיימת הגבלה כלשהי על כמות CBD ליום, הגוף איננו יכול להגיע ל”מנת יתר” של CBD אבל מומלץ להימנע ממינון גבוה מ- 600 מ"ג ביום (מינון נדיר וכמעט בלתי אפשרי). בניגוד לתרופות אחרות שלעתים הגוף מפתח כלפיהן סבילות, הגוף לא מפתח סבילות ל CBD ולכן מהרגע שנמצא המינון הנכון שמטפל בבעיה ומקל עליה, אין צורך בהגדלת מינון.
הקנבידיאול איננו תרופה והוא איננו יכול לרפא את המחלה!
חברות המשווקות כיום מוצרים המסוגלים לטענתן לרפא את המחלה פועלות באופן לא חוקי מאחר ואין עדיין תרופה מאושרת FDA לריפוי אלצהיימר או דמנציה. המחקר המדעי העולמי מתקדם בהבנת המחלה ובפיתוח דרכים טיפוליות טבעיות להתמודדות איתה. גם CBD לא נבחן עדיין במחקר קליני מקיף ואין בהמלצה לשימוש במולקולה משום הבטחה לריפוי. השימוש ב- CBD בידי חולי אלצהיימר רווח היום בקרב רבים, בעיקר בשל טיפולו במגוון תסמינים של המחלה, שלעתים הם קשים כמו המחלה עצמה.
תסמינים שונים של אלצהיימר בהם CBD יכול לסייע:
הפחתת חרדה
דיכאון, אי שקט, מתח נפשי גבוה
הפרעת שינה
איזון התאבון והסדרת בעיות במערכת העיכול
חיזוק המערכת החיסונית
CBD מוריד את רמות החלבון עמילואיד בטא הידוע בהקשר של מחלת אלצהיימר
למחלות של התנוונות תאי מערכת העצבים יש דבר אחד במשותף: הפרעה בתהליכים ביוכימיים בתאי העצב. בעיות בהולכה העצבית, עקה חמצונית, הפעלה של תאי מקרוגלייה microglia (תאים בלעניים של מערכת החיסון במוח) ותפקוד לקוי של העברת חלבונים חיוניים במוח ובתאי מערכת העצבים המרכזית.
כמו כן נמצא כי במחלות התנוונות של תאי מערכת העצבים קיים תפקוד לקוי של המערכת האנדוקנבינואידית. בבדיקות שהתבצעו במוחם של אנשים שנפטרו כתוצאה ממחלות כמו אלצהיימר, פרקינסון והנטינגטון, גילו החוקרים חוסר איזון במערכת האנדוקנבינואידית. אצל חולי אלצהיימר נמצא מחסור במספר הקולטנים האנדוקנבינואידים בייחוד באזורים של דלקת עצבית והצטברות החלבון עמילואיד בטא A-beta plaque
חלבון זה ידוע כבר בהקשר למחלת האלצהיימר ומחקרים עדכניים מוכיחים כי ל CBD יכולת להורדת רמות החלבון הזה ואת פעילותו המנוונת. במקביל, מעניין לציין שבאזורים לא פגועים במוחם של חולי אלצהיימר נמצא ריכוז גבוה של קולטנים אנדוקנבינואידים. כלומר ישנה פעילות מוגברת של קולטנים אלו באזורים במוח בהם אין עמילואיד בטא. שינויים דומים נמצאו גם במוחם של חולי פרקינסון.
באותם מחקרים חדשניים נמצא גם כי CBD הפחית את הליקוי הקוגניטיבי במודל של מחלת אלצהיימר מושרית בעכברים בקבוצה שקיבלה מינון קבוע של CBD.
Memory-rescuing effects of cannabidiol in an animal model of cognitive impairment relevant to neurodegenerative disorders
Therapeutic potential of cannabinoids in CNS disease
Cannabinoid receptor 1 deficiency in a mouse model of Alzheimer's disease leads to enhanced cognitive impairment despite of a reduction in amyloid deposition
Cannabidiol in vivo blunts beta-amyloid induced neuroinflammation by suppressing IL-1beta and iNOS expression
Neuroprotective effect of cannabidiol, a non-psychoactive component from Cannabis sativa, on beta-amyloid-induced toxicity in PC12 cells
Amyloid proteotoxicity initiates an inflammatory response blocked by cannabinoids
Cannabidiol: a promising drug for neurodegenerative disorders
מחלת אלצהיימר – Alzheimer’s disease
מחלה קשה ומתקדמת של מערכת העצבים המרכזית, הנפוצה בייחוד (אך לא רק) בקרב קשישים. היא מתבטאת בניוון איטי ומתמשך עד למוות של תאי העצב במוח. מחלת אלצהיימר בשלב המתקדם תגרום בהכרח למותו של החולה, אם כי בעקיפין. באופן כללי, מחלת אלצהיימר מתאפיינת בירידה קוגניטיבית. תחילה בולטת בייחוד הפגיעה בזיכרון. עם הזמן נפגעים גם תפקודים עליונים אחרים של המוח, כגון ההתמצאות, יכולת החשיבה והסקת המסקנות.
עם התקדמות הניוון המוחי, נפגעת גם הפעילות המוטורית של החולה, וכן נפגעים כושר ההליכה, כושר האכילה והשליטה על הסוגרים. בשלבים המתקדמים, החולה נעשה חסר ישע וזקוק לעזרה בכל פעולותיו. סיבוכים כגון מחלות זיהומיות או פצעי לחץ מביאים לבסוף לידי מותו של החולה במחלת אלצהיימר. נעשו מאמצים גדולים על מנת להבין את המנגנון הפתופיזיולוגי המורכב העומד בבסיס מחלת אלצהיימר אך הביוכימיה של המחלה עדיין אינה מובנת לחלוטין.
CBD וטיפול טבעי בתסמיני במחלת אלצהיימר:
כאמור, ל CBD פעילות אנטי-דלקתית חזקה וגם פעילות נוגדת חמצון מהחזקות בטבע, המחקרים כיום נערכים גם על תרביות רקמה, גם בבעלי חיים ולאחרונה גם בבני אדם. הממצאים והמסקנות מעודדים ביותר. נמצא כי ה CBD מונע יצירת החלבונים המזיקים AMYLOID-BETA PLAQUEs במוחם של חולי אלצהיימר, ובהורדת ייצור החלבון והשקיעה שלו סביב תאי העצבים מתחיל ריפוי המחלה.
סביב תאי העצבים במוחם של חולי אלצהיימר נמצאים שני חלבונים שהעיבוד שלהם לא תקין. האחד הוא עמילואיד-ביתא והשני הוא חלבון tau. הקנבידיאול פועל במקביל בדיכוי ייצור החלבון עמילואיד-ביתא, מתקן עיבוד פגום של חלבון טאו, מדכא תגובות דלקתיות כרוניות, מוריד תפקוד לקוי של מיטוכונדריות ומחליש עקה חמצונית. CBD יכול לסייע גם בטיפול טבעי בתסמינים השונים של המחלה כמו דיכאון, אי שקט, אלימות, נֵגָטִיבִיזְם (סירוב לבצע כל פעולה בסיסית), הפרעת שינה ועוד. מידע קליני מראה שיפור התנהגותי בחולים שסבלו ממחלת אלצהיימר וטופלו בקנבינואידים כגון CBD:
Cannabinoid CB2 Receptors and Fatty Acid Amide Hydrolase Are Selectively Overexpressed in Neuritic Plaque-Associated Glia in Alzheimer's Disease Brains
Cannabidiol promotes amyloid precursor protein ubiquitination and reduction of beta amyloid expression in SHSY5YAPP+ cells through PPARγ involvement
In vivo Evidence for Therapeutic Properties of Cannabidiol (CBD) for Alzheimer's Disease
Molecular reorganization of endocannabinoid signalling in Alzheimer’s disease
A Molecular Link Between the Active Component of Marijuana and Alzheimer's Disease Pathology
Endocannabinoid signalling in Alzheimer's disease
The therapeutic potential of the endocannabinoid system for Alzheimer's disease
The role of endocannabinoid signaling in the molecular mechanisms of neurodegeneration in Alzheimer's disease
Cannabinoids for treatment of Alzheimer's disease: moving toward the clinic
The role of the endocannabinoid system in Alzheimer's disease: facts and hypotheses
Study Implicates Gum Disease Bacteria in Alzheimer's Pathology
ישנן עדויות עדכניות לתפקיד הקנבינואידים בטיפול טבעי בהפרעות ניווניות, פגיעה מוחית טראומטית ושבץ איסכמי. מלבד היותם מוגדרים כנוגדי חמצון ואנטי דלקתיים, קנבינואידים מציגים גם תכונות המגוננות על תאי מערכת העצבים. קנבינואידים עשויים אפילו לקדם נוירוגנזה neurogenesis – יצירת תאי-עצבים חדשים. היישום הרפואי העיקרי להשפעות המגוננות על תאי מערכת עצבים של צמח הקנאביס, הוא במחלות ניווניות. מחלות ניווניות מתרחשות כתוצאה מאובדן מתמשך של תפקוד הנוירונים. המחלה השנייה בשכיחותה של ניוון עצבי אצל מבוגרים היא מחלת פרקינסון, כאשר אחת הנפוצות בהן היא מחלת האלצהיימר. אף על פי שהפרעות ניווניות פחות נפוצות בקרב ילדים, הן קיימות, לרוב כאנצפלופתיה encephalopathy
עבור מחלות ניווניות רבות של תאי מערכת העצבים, דלקת ותגובה חיסונית הם אחד הגורמים העיקריים הגורמים נזק ותפקוד לקוי של נוירונים. זו גם הסיבה שהפרעות ניווניות רבות מתרחשות עם התחלת ההתבגרות. נכון לעכשיו, אין טיפולים לריפוי מחלות ניווניות. לכל היותר, תרופות יכולות להסוות תסמינים ואולי לעצור את התקדמות המחלה. זה המקום שבו ההשפעות המגוננות על תאי העצבים של קנאביס עשויות להיות בעלות תפקיד רפואי.
תכונות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות של הקנאביס
בשנים האחרונות הראיות לתכונות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות של קנבינואידים שונים התבססו היטב, והבנתנו את התפקיד שהם ממלאים כמווסת העברה עצבית, גדלה. לפיכך, נבחנת כעת הפוטנציאל שלהם כגורמים המגוננים על תאי עצבים. עד כה הוכח כי קנבינואידים מונעים מוות עצבי בפגיעה עצבית חריפה, כולל שבץ מוחי איסכמי ופגיעה מוחית טראומטית, וכן מספקים הקלה סימפטומטית בטרשת נפוצה, מחלת הנטינגטון ומחלות ניווניות כרוניות אחרות.
השפעות נוגדות חמצון הן מנגנון פעולה המוצע לפיו קנאביס עשוי להקל על התסמינים הקשורים במצבים ניווניים.
כבר בשנת 1998 החוקרים הדגימו את ההשפעות הנוגדות חמצון של CBD וציינו כי הוא נוגד חמצון חזק יותר מאשר אסקורבט או טוקופרול. יתרון נוסף הוא בכך ש- CBD חסר את הרעילות הקשורה לטוקופרול.
קישור למחקר: Cannabidiol and (-)Delta9-tetrahydrocannabinol are neuroprotective antioxidants
ממצאים אלה רלוונטיים מכיוון שהמוח הוא אחד האיברים הפגיעים ביותר לעקה חמצונית.
עקה חמצונית היא למעשה חוסר איזון במצבי החיזור-חמצון, הגורם לכמות מוגזמת של רדיקלים חופשיים של חמצן. ההשערה הייתה כי עקה חמצונית היא גורם מכריע בהופעת האלצהיימר.
Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease
אותו הדבר הוצע למחלת פרקינסון : Oxidative stress and Parkinson's disease
תכונות אנטי דלקתיות של קנאביס עשויות להיחשב גם בפעילות הרפואית של הצמח על מערכת העצבים. חושבים שפעילות בתיווך קולטן CB2 המשפיעה על תאי מיקרוגלייה בגיל מבוגר מפחיתה מנגנונים נוירו-דלקתיים.
ראו מחקר בקישור: Cannabinoid Delivery Systems for Pain and Inflammation Treatment
בהקשר הנוכחי של טיפול במצבים ניווניים, לפעמים משתמשים בתרופות נוגדות דלקת, במיוחד בטיפול טבעי באלצהיימר. עם זאת, עד כה התקבלו תוצאות מעורבות מאוד ממחקרים אודות יעילותם של נוגדי דלקת המשמשים למטרה זו.
עיכוב של תרכובות הגורמות לנזק
מחקר שפורסם בשנת 2002 על ידי פרופ' רפאל משולם וחוקריו (Mechoulam et al) הוכיח כי ייצור אנאנדמיד ו- 2AG גדל במוח בעקבות פגיעה מוחית טראומטית.
ראו קישור למחקר: Cannabinoids and brain injury: therapeutic implications
במקרה של פגיעה מוחית טראומטית (TBI, או פגיעה תוך גולגולתי), מיוצרים חומרים מסוימים שידועים כגורמים לנזק עצבי: tumour necrosis factor-α ורדיקלים חופשיים של חמצן (ROS). Anandamide ו- 2AG הם קנבינואידים אנדוגניים המיוצרים על ידי המערכת האנדוקנבינואידית של הגוף. המחקר הראה כי ייצור אנאנדמיד ו- AG2 מעכב ייצור של חומרים העלולים להזיק. מחקר אחר של פרופ' רפאל משולם בחן את הפוטנציאל המעכב של אנאנדמיד ו-2AG in vivo
המחקר נערך על עכברים וחולדות עם TBI(traumatic brain injury), כאשר שתי התרכובות ניתנו לעכברים ולחולדות שנפגעו במוח, הצטמצם היקף הנזק למוח. נצפו ירידות בהיקף בצקת במוח (הצטברות נוזלים המובילה לנפיחות), נפח אוטם (היקף נמק ברקמות) ומוות תאים בהיפוקמפוס, יחד עם התאוששות קלינית משופרת.
הסיבה לכך שזה רלוונטי לקנאביס רפואי היא שכיום ידוע כי CBD מגביר את הרמות בסרום של אנאנדמיד. אנאנדמיד מתפרק על ידי אמיד-הידרולז של חומצת שומן (FAAH Fatty Acid Amide Hydrolase), אנזים ממברנלי אינטגרלי. אננדמיד מועבר לאנזים FAAH על ידי חלבון שקושר חומצת שומן FABP (Fatty Acid Binding Protein)
FABPs הם חלבונים האחראים על העברת מולקולות אחרות דרך קרומיות התא.
CBD מעכב FABPs, אשר בתורו משבש את מסירת אנאנדמיד ל- FAAH, ולכן מגביר את רמות הסרום של אננדמיד. מעניין שחוקרים הוכיחו גם כי תרכובות קנאביס שאינן קנבינואידים גם מעכבות חלשות את האנזים MAGL (monoacylglycerol lipase), אנזים האחראי לפירוק 2AG.
קנבינואידים בהתאוששות לאחר שבץ
CBD וקנבינואידים שונים אחרים נחקרו שוב ושוב כדי להעריך את השפעתם המגוננות על תאי עצבים במהלך ואחרי אירוע מוחי איסכמי (ischemic stroke -IS). אמנם ישנם מחקרים שונים המצביעים על כך ששימוש בקנאביס יכול להגביר את הסיכון לשבץ מוחי, אך נראה שתופעה זו מוגבלת לתת-קבוצה קטנה של אנשים רגישים. ב -27% מהמקרים הללו, כיווץ כלי דם מוחי הפיך המופעל על ידי שימוש בקנבינואידים עשוי להיות מנגנון חשוב של שבץ מוחי. עבור הרוב, נראה כי לטיפולים בקנבינואידים יש פוטנציאל רב להפגת דלקת ומתח חמצוני עקב אירוע מוחי איסכמי IS.
CBD נבדק רבות כחומר מגונן על תאי עצבים עבור אירוע מוחי איסכמי.
ראו מחקר לדוגמה: Therapeutic Potential of Non-Psychotropic Cannabidiol in Ischemic Stroke
במחקרים עדכניים הוכח כי הקנבידיאול מגביר את זרימת הדם במוח בעקבות ה- IS ובכך מסייע בהפחתת נפח האוטם. טיפול חוזר ונשנה של 14 יום ב- CBD (10 מ"ג/ק"ג) הוביל לסבילות של היפותרמיה ולהשפעות מגוננות על תאי העצבים.
מסיבה זו, CBD נתפס כבעל פוטנציאל טיפולי גדול יותר מ THC בתחום מחקר זה.
כמו כן הוכח כי CBD מפחית דלקת הנגרמת על ידי שחרור אינטרלאוקין -1, תחמוצת החנקן (nitric oxide) ו- tumour necrosis factor-α בעקבות אירוע מוחי איסכמי.
בדיוק כמו ב- TBI (Traumatic Brain Injury), חלק ניכר מהנזק בעקבות IS נובע מעקה חמצונית, שנגרם על ידי הצטברות ROS עקב איתות גלוטמטרי מוגזם. הן THC והן CBD הוכחו כנוגדי חמצון יעילים (כפי שהוכח בעבר) המעכבים איתות גלוטמטרגי ובכך מפחיתים את היקף הצטברות ה- ROS בעקבות שבץ איסכמי. עם זאת, CBD מראה שוב יעילות רבה יותר כנוגד חמצון ולכן יש לו פוטנציאל טיפולי גדול יותר מ- THC למצבים ניווניים.
איתות גלוטמט וקנבינואידים
גלוטמט הוא המוליך העצבי הנפוץ ביותר במוח האנושי. זהו שליח עצבי (נוירוטרנסמיטר) מעורר הממלא תפקיד בנתיבים עצביים המעורבים בפלסטיות של סינפסות. על ידי חיזוק או החלשת איתות בין נוירונים, גלוטמט ממלא תפקיד חיוני בלמידה ובזיכרון. ניתן לטעון שהוא הנוירוטרנסמיטר החשוב ביותר במוח, המעצב את האופן שבו אדם שומר מידע ומהווה שחקן חשוב בפוטנציאל ארוך טווח. ואולם, רמות גלוטמט גבוהות ביותר גורמות לרעילות עצבית (מתווכת במיוחד על ידי קולטני ה- NMDA ,AMPA וקינאט גלוטמט) ומובילות להיווצרות תרכובות גורמות לנזק משני כמו ROS ו- Tumor necrosis factor-α.
ידוע גם שפעילות הגלוטמט מופחתת בנוכחות נוגדי חמצון. מכיוון שה- CBD ו- THC הוכחו כנוגדי חמצון, יש בסיס ברור לחקירה נוספת של קנבינואידים בתחום מסוים זה של נוירולוגיה. האינטראקציות בין קנבינואידים שונים למערכת האיתות של הגלוטמט נחקרו במחקר שכותרתו נוגדי חמצון שמגוננים על תאי עצבים ממריחואנה, שהתפרסם בשנת 2000. במחקר זה נחקרו קנבידיאול וכמה קנבינואידים אחרים על פוטנציאליים שמגוננים על תאי העצבים בחולדות, בתרביות נוירונים שנחשפו לרמות רעילות של גלוטמט. CBD הציג את התכונות הנוגדות חמצון המעולות ביותר למניעת רעילות גלוטמט
מנגנון בלתי תלוי בקולטנים קנבינואידים
המחברים של המחקר על נוגדי חמצון המגוננים על תאי העצבים ממריחואנה הוכיחו גם כי גם THC וגם CBD הגבירו את ההגנה העצבית והפחיתו את רעילות הנוירוטוקסיות של NMDA (N-methyl-D-aspartate receptor) וקולטן AMPA ( α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor).
יתר על כן, רמת ההגנה העצבית לא הוגברה על ידי פעולתם של אנטגוניסטים לקולטנים קנבינואידים ספציפיים, דבר המצביע על כך שמנגנון הפעולה היה בלתי תלוי בקולטנים הקנבינואידים. מחקרים קודמים הגיעו למסקנה שקולטני CB2 ממלאים תפקיד בתהליכים תאיים חשובים אלה. זה מהווה את הבסיס לרעיון כי אגוניסטים סלקטיביים לסוג קולטן זה (CB2) עשויים לפעול על "שני צדי מטבע" על ידי מתן הגנה על תאים עצביים בריאים, או על ידי גרימת אפופטוזיס של תאי גידול. עם זאת, CBD אינו מתנהג בדרך כלל כאגוניסט לקולטנים הללו, ולכן יש לממש את הפוטנציאל המגונן על תאי העצבים שלו במקום אחר.
כמו כן הוכח כי CBD מפחית את רעילות ההידרופרוקסיד (hydroperoxide = סוג של ROS) בתרביות תאי נוירונים, מה שמוכיח עוד יותר את יעילותו כנוגד חמצון. למרות שבדיקות אלה בוצעו במבחנה, מחקרים מקדימים in vivo על איסכמיה מוחית בחולדות מצביעים על כך שהיא יעילה נגד כל התסמינים.
אירוע היפוקסי-איסכמי בלידה (חוסר חמצן)
גורם משמעותי לפגיעה מוחית בתקופת הילודים הוא אירוע היפוקסי-איסכמי בזמן לידה. זה מתרחש כאשר זרימת החמצן והדם למוח התינוק נקטעת עקב חנק, לעיתים קרובות במהלך הלידה. מצב הרסני זה מוביל למותם של 15-20% מהילדים המאובחנים. מצב זה יכול גם להוביל לפגיעה נוירולוגית קשה כמו אפילפסיה, שיתוק מוחין, הפרעה בתפקוד המוטורי והיפראקטיביות בקרב 25% נוספים. המוח המתפתח רגיש הרבה יותר לאירועים היפוקסיים-איסכמיים מאשר המוח הבוגר.
מכיוון שהוא מכיל ריכוז גבוה של כלי דם ותכולת מים גבוהה יותר, הפוטנציאל לאירועים מעוררי נזק כמו דימום גדול יותר. מיד לאחר פגיעה מוחית היפוקסית-איסכמית, מערכת של מנגנונים תאיים ספציפיים הכוללים ייצור מוגבר של גלוטמט יוצאת לדרך, מה שמביא לפגיעה בתאים ומוביל בסופו של דבר לאקזיטוטוקסיות (סוג של מוות של תאים הנגרם על ידי איתות גלוטמטרי מעורר).
האופי המדויק של תהליך זה עדיין אינו מובן במלואו בגלל מורכבות המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס המצב. ככאלה, יש מיעוט אפשרויות טיפול יעילות למתן את מידת הנזק העצבי. עם זאת, כעת, התקדמות מהירה בהבנתנו את התחום הובילה לסוג חדש של טיפולים מגוננים על תאי העצבים שיבוצע וייושם אם יוכח כיעיל. המערכת האנדוקנבינואידית נמצאת בבדיקה במטרה לוודא את תפקידה הספציפי במתן הגנה עצבית למוח המתפתח.
בעוד שהשימוש בטיפולים קנבינואידים בילדים נותר שנוי במחלוקת, היו מספיק הצלחות בשימוש בקנבינואידים במצבים שונים של ילדים (כולל אפילפסיה וסרטן) ללא תופעות לוואי מזיקות. כתוצאה מכך, המחלוקת מוחלפת כעת במהירות בקונצנזוס בקרב הקהילה המדעית לפיה לטיפולים כאלה יש היתכנות ויישום. קנבינואידים הוצעו כמועמדים טובים לטיפול בפגיעות מוח לידתיות. בנוסף לוויסות תגובות עצביות, הוכח כי קנבינואידים מווסתים התרחבות כלי דם עקב תפקוד תאי האנדותל ופעילות האנדותלין (ENDOTHELIN), מווסתים את הומאוסטזיס של הסידן ובעלי השפעות משמעותיות נגד אקסיטוטוקסיות ואנטי דלקתיות.
התכונות המגוננות על תאי מערכת העצבים של THC לאוכלוסייה המזדקנת
מחקר שפורסם ב Nature Medicine בשנת 2017 זכה לתשומת לב רבה בתקשורת על טענתו המעט חריגה לפיה ל THC יש השפעות מחדשות על המוח המזדקן. אפילו פורבס והגרדיאן פרסמו מאמרים על מחקר זה. לצורך ביצוע הניסוי הקליני שנקרא "מינון נמוך כרוני של Δ9- טטרהידרוקאנבינול (THC) מחזיר את התפקוד הקוגניטיבי בעכברים זקנים", החוקרים החדירו מינונים נמוכים של THC לעכברים בגילאים שונים: 2, 12 ו -18 חודשים.
במילים אחרות, עכברים צעירים, בוגרים וזקנים. הליך זה בוצע באופן קבוע במשך ארבעה שבועות. גודל המינון משמעותי בשל העובדה שלמינונים קטנים כאלה אין השפעות פסיכו-אקטיביות כמו אלה הנובעות מהכמויות הנצרכות לשימוש פנאי, אשר בדרך כלל גדולות יותר. במהלך חודש אחד העריך הצוות בראשות פרופ' אנדראס צימר (ANDREAS ZIMER) את יכולתם של עכברים לבצע משימות קוגניטיביות כמו בדיקות מבוך מים. הצוות הבחין ביכולות העכברים להיזכר במיקום כתמים או לזהות נבדקים אחרים מאותו המין אליו נחשפו בעבר.
באופן מוזר, עכברים צעירים שלא קיבלו מינונים נמוכים וסדירים של THC הציגו ביצועים טובים יותר במבחני ההתנהגות לזיכרון ולמידה מאשר עכברים צעירים שקיבלו מינונים רגילים של THC מצד שני, ההפך היה לגבי עכברים מבוגרים: אלו שקיבלו מינונים נמוכים וסדירים של THC הציגו תוצאות טובות יותר בבדיקות מאשר עכברים בוגרים וזקנים שלא קיבלו THC. ירידה קוגניטיבית כתוצאה מהזדקנות אינה נחשבת למחלה ניוונית, למרות שהיא יכולה להיחשב פתולוגית.
אין כמעט טיפול בירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל מלבד שמירה על תזונה בריאה, פעילות גופנית ופעילות מוחית. מחקרי מכרסמים הוכיחו כי ייתכן ו- THC יהיה בעתיד פוטנציאל ליישום רפואי במיוחד בטיפול בגירעונות קוגניטיביים באוכלוסייה המזדקנת, אם כי מחקרים בבני אדם נדרשים כדי לאשר תוצאות אלו.
חומצות קנבינואידיות להגנה עצבית
מאמר זה חקר בעיקר פיטוקנבינואידים THC ו CBD אך יש גם מחקר על קנבינואידים בצורתם החומצית THCA ו CBDA אלה הם קודמיהם של THC ו CBD וקיימים לפני שמתרחש תהליך הדה-קרבוקסילציה. דה-קרבוקסילציה (חימום מעל 105°) מסירה את קבוצת החומצות הקרבוקסיליות, ולכן הופכת את THCA ל THC ו CBDA ל CBD
ראו קישור: An update on PPAR activation by cannabinoids
במחקר זה שפורסם בשנת 2017 בכתב העת הבריטי לפרמקולוגיה, חוקרים בחנו את הפוטנציאל של שישה פיטוקנבינואידים על קשירת PPARγ. PPARγ (Peroxisome proliferator-activated receptor) הוא גורם שעתוק גרעיני ולרוב יש לו יישום לטיפול בסוכרת. הסיבה לכך היא שהוא מווסת את התגובה לאינסולין בתאי השומן. עם זאת, ההפעלה של PPARγ משפיעה גם על מיקרוגלייה, ולכן היא עוררה לאחרונה עניין ליישומה במחלות נוירו-דלקתיות כרוניות.
ראו קישור : PPARγ, neuroinflammation, and disease
המחקר מצא כי חומצות קנבינואידיות נקשרות ומפעילות באמצעות PPARγ הרבה יותר טוב מגרסאותיהן הניטרליות הדה-קרבוקסיליות. THCA נמצא כמגן עצבי בעכברים, משפר את הגירעונות המוטוריים ומונע ניוון סטריאטלי. הצורה החומצית של THC אינה פסיכואקטיבית, ולכן היא קנבינואיד רפואי רלוונטי במיוחד לחקירה. בהיותו לא פסיכו-אקטיבי, מתאים לדמוגרפיה רחבה של אנשים, כולל ילדים וקשישים, המועדים ביותר למצבים ניווניים של תאי מערכת העצבים.
יעילות הקנבינואידים הסינתטיים
כמו אנדוקנבינואידים ופיטוקנבינואידים, תשומת הלב מוקדשת כעת לפוטנציאל של קנבינואידים סינתטיים שונים.
לדוגמא, במחקר שפורסם בשנת 1999 על ידי כתב העת Journal of Neuroscience נמצא כי האגוניסט הקנבינואידי הסינטטי R (+) – WIN 55212-2 מקטין את אובדן הנוירונים בהיפוקמפוס in vivo בעקבות איסכמיה מוחית עולמית בחולדות.
Cannabinoids and Neuroprotection in Global and Focal Cerebral Ischemia and in Neuronal Cultures
הקנבינואיד הסינתטי גם הפחית את נפח האוטם בעקבות איסכמיה מוחית מוקדית הנגרמת על ידי חסימה של עורק המוח האמצעי. האנטיומר (ENATIOMER) הפחות פעיל (מולקולת "תמונת המראה"), S (-) – WIN 55212-3 נמצא כלא יעיל, וההשפעה המגנה של R (+) – WIN 55212-2 ניתנת לחסימה על ידי פעולה של אנטגוניסט הקולטן CB1:"N-(piperidin-1-yl) -5- (4-chlorophenyl) -1- (2, 4-dichlorophenyl) -4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide-HCl".
מעניין ש- R (+) – WIN 55212-2 גם הגן על נוירונים בקליפת המוח בתרבית מפני היפוקסיה במבחנה ומחסור בגלוקוז, אך השפעה זו לא הייתה רגישה לאנטגוניסטים של קולטן CB1 ו- CB2. יש צורך במחקר נוסף רב כדי לברר את האינטראקציות המדויקות, אך ברור כי קיימים יישומים פוטנציאליים לקנבינואידים סינתטיים אחרים כטיפול באיסכמיה מוחית, כולל שבץ מוחי.
קנבינואידים עשויים להיות בעלי תכונות המגנות על תאי מערכת העצבים
קיימות עדויות רבות במודלים של בעלי חיים המצביעים על יעילותם של מגוון שלם של פיטוקנבינואידים, בניהול והפחתה של פגיעה מוחית טראומטית, שבץ איסכמי וירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל. יתר על כן, ההבנה שלנו לגבי התפקיד שממלאים הקנבינואידים האנדוגניים אנאנדמיד ו- 2AG בפיקוח על תהליכי הדלקת וזרימת הדם במוח. אפיק מחקר זה הופך את המערכת האנדוקנבינואידית ליעד לטיפול במצבים ניווניים.
אף על פי שנדרש הרבה יותר מחקר, במיוחד בנושאים אנושיים, מכלול הראיות התומכות בקנבינואידים לטיפול בהפרעות ניווניות ממשיך לצמוח. מנגנוני הפעולה שבאמצעותם קנבינואידים מפעילים תכונות מגוננות על תאי עצבים הם נרחבים, מורכבים וראויים לחקירה נוספת.
החוקרים מאמינים שהם יכולים למנף את "אפקט הפמליה", המתרחש כאשר נצרכים קנבינואידים שונים בבת אחת, כדי ליצור טיפול טבעי יעיל לאלצהיימר. כמעט 6 מיליון אמריקאים חיים כיום עם מחלת אלצהיימר, ובשנת 2050 ההערכה היא כי מספר זה עשוי לעלות לכמעט 14 מיליון. חברות התרופות עבדו קשה כדי ליצור תרופות שיכולות לטפל בסימפטומים של הפרעה זו, אך ללא הצלחה רבה. כיום קיימות ארבע תרופות המאושרות על ידי מנהל המזון והתרופות (FDA) לטיפול באובדן זיכרון הקשורים ל- AD, אך אף אחת מהתרופות הללו לא הוכיחה את יעילותן.
כאשר תעשיית התרופות ממשיכה לחקור תרופות מסורתיות, חוקרים אחרים מחפשים תרופות טבעיות לפתרון הבעיה, ד"ר איתן רוסו, חוקר מדעי המוח ומנהל מחקר ופיתוח במכון הבינלאומי לקנאביס וקנבינואידים, עמד בחזית גל חדש של חוקרים שבדק כיצד קנאביס יכול לטפל במגוון רחב של מחלות, כולל אלצהיימר.
צמח הקנאביס מכיל 125 תרכובות כימיות שונות הנקראות קנבינואידים, כולל THC ו- CBD, יחד עם שלל תרכובות פחות מוכרות. כאשר הם נבלעים, קנבינואידים מקיימים אינטראקציה עם מערכת האנדוקנבינואידים בגוף (ECS), המסדירה את רוב המערכות הפיזיולוגיות בגוף, כולל אלו האחראיות לתגובה חיסונית, כאב ושינה. חוקרים גילו כי המערכת אנדוקנבינואידית נמצאת בתפקוד לקוי בחולים הסובלים מאלצהיימר והפרעות דומות.
כמו CBD גם THC מציע מספר יתרונות רפואיים ייחודיים, אך הגישה לקנבינואיד זה נותרה מוגבלת מאוד מכיוון שתרכובת זו אחראית במידה רבה ל"HIGH"הקשורה לתפרחות. חוקרים רבים נרתעו מלחקור טיפולים מבוססי THC עקב חשש מההשפעות הפסיכו-אקטיביות של קנבינואיד זה, אך ד"ר רוסו מאמין כי "אפקט הפמליה" שנוצר על ידי צריכת THC ו CBD יחד יכול לסייע בהפגת החששות הללו.
בראיון שנערך עם פרויקט CBD תיאר רוסו את אפקט הפמליה כסימפוניה "בה אתה עשוי לחשוב על THC כסולן עם חלק חשוב המסופק על ידי התזמורת כולה, אך יש לך גם רכיבים אחרים המייצרים הרמוניה שבאמת מגדילה את האפקט הכללי והופך את הקנאביס לתרופה הטובה ביותר האפשרית. כאשר משולבים CBD עם THC [יש] הקהה של תחושת השיכרון (סוטול)", הסביר רוסו. "אם מישהו מעשן חומר גם עם THC וגם עם CBD הם לא יהיו מסטולים יותר כמו שהיו עם THC לבד. אבל, הרבה יותר חשוב, ההשפעה ממושכת. "בגלל השפעה זו, ניתן ליטול תכשיר בעל פה המכיל את שני הקנבינואידים הללו פעמיים או שלוש ביום, בניגוד לצריכת קנאביס בעישון, אשר ייתכן שיהיה צורך להשתמש בה לעתים רחוקות יותר עקב תחושת השיכרון הנגרמת על ידי ריכוזי THC גבוהים יותר.
רוסו מאמין שעכשיו זה הזמן להתחיל בניסויים קליניים לבחון כיצד קנבינואידים אלה יכולים לטפל באלצהיימר. "הוכח כי גם THC וגם CBD מפריעים לייצור חומר רעיל לא תקין במוחם של חולים כאלה, זה די מרגש, מכיוון שתרופות סינתטיות המיועדות למטרות דומות טרם התקדמו ליישומים רפואיים. גם THC ובמיוחד CBD הם גורמים מגוננים על תאי עצבים ידועים המחזיקים בפוטנציאל להאט או אולי אפילו לעצור את התהליך הניווני."
CBD מגן על הזדקנות המוח מפני נזקים הנגרמים על ידי הצטברות ברזל
ככל שאנו מתבגרים מצטברים רמות מינרלים במוח ובגוף. למרות שאתה עשוי לחשוב כי מינרלים בגוף הם דבר טוב, יותר מדי מינרלים מסוימים עלולים לגרום לבעיות בריאותיות חמורות בהמשך הדרך. אחד המינרלים השכיחים ביותר בגופים המזדקנים הוא ברזל, הנוטה להצטבר במוח. המדע אומר לנו כי הצטברות ברזל יכולה לתרום למחלות ניווניות כגון מחלת פרקינסון, אלצהיימר ודמנציה. רמות מוגזמות של ברזל קשורות לפגיעה בתפקוד התא, במיוחד המיטוכונדריה, האחראית על הפקת אנרגיה לתא. זה יכול גם לשבש את ה- DNA ולהשפיע באופן משמעותי על תפקוד המוח הכללי. עומס יתר על הברזל מוביל גם לייצור יותר רדיקלים חופשיים (ROS), מה שגורם לדלקת במוח ואף מחמיר את הנזק למערכת העצבים. זו הסיבה שהגנה על המוח מפני ההשפעות המזיקות של ברזל נתפסת כדרך חדשה לשמור על המוח מפני מחלות ניווניות הקשורות לגיל.
ברזל גורם למוות של תאים
מחקר שפורסם בשנת 2013 בכתב העת Molecular Neurobiology עוזר לשפוך מעט אור על האופן בו הברזל משפיע על המיטוכונדריה.
המיטוכונדריה מאוחסנת בתוך הציטופלסמה של רוב התאים, ואלה אחראים לייצר חלק ניכר מהאנרגיה הכימית של התא. זו הסיבה בגללה המיטוכונדריה זוכה לכינוי "תחנת הכוח התאית" – מכיוון שתפקידה לווסת תהליכים של תאים, שכללו אפופטוזיס או מוות מתוכנת של תאים. במוחם של אנשים הסובלים ממחלות ניווניות כמו פרקינסון ואלצהיימר, נצפה שיש דבר אחד במשותף: פחות אנרגיה כימית קיימת בסינפסות, שם התאים מתקשרים זה עם זה, מה שמרמז כי המיטוכונדריה עשויה להיות המפתח לכך שמעגל הנוירונים במוח מתוחזק היטב. נוכחותו של יותר מדי ברזל משבשת את הדינמיקה של המיטוכונדריה, מכיוון שהיא גורמת לכך שהיא יוזמת אפופטוזיס יותר מהנורמלי.
איך CBD עוזר?
הוכח כי קנבידיאול (CBD) עוזר למוח להתאושש מלקויי זיכרון הנגרמים על ידי רמות יתר של ברזל. מחקר שנערך בשנת 2014 על ידי חוקרים מהאוניברסיטה הקתולית האפיפיורית בברזיל בדק את ההשפעה של CBD על מחלות ניווניות. הם בדקו את המיטוכונדריה כדי להבין טוב יותר כיצד CBD יכול להקל על הסימפטומים בחולים סובלים מפרקינסון ומאלצהיימר. החוקרים האכילו חולדות בכמויות גבוהות של ברזל, ולחלקן הוענקה CBD כטיפול טבעי.
רמות החלבונים דמויי דינאמין 1 (DYNAMIN) וכן קספאז 3 (CASPASE) הקשורים לאפופטוזיס, נמצאו גבוהות מאוד בגלל רמות הברזל הגבוהות. מסיבה זו, המדענים הרגישו כי ישנן עדויות נוספות המצביעות על כך שברזל משבש את איזון המיטוכונדריה. התוצאות היו מבטיחות כאשר הם הביטו בחולדות שטופלו ב- CBD. רמות החלבון בהיפוקמפוס חזרו להיות תקינות לאחר טיפול ב- CBD. מכיוון שחלבונים אלה קשורים לאפופטוזיס, החוקרים הגיעו למסקנה כי CBD יעיל להפחתת השפעות הברזל על התאים במוח.
מחקר חדש בהרבה, שפורסם במרץ 2018 בעלון חקר המוח, תומך בממצאים אלה. למרות שמחקר זה הראה כי CBD אינו נפטר מעודפי הברזל, הוא עדיין עזר למיטוכונדריה לנהל את הברזל בצורה יעילה מה שהוביל לשיבוש מתון יותר. בנוסף, הם גילו כי CBD מועיל במניעת ההשפעות המזיקות של ברזל על ה- DNA של המיטוכונדריה. החוקרים גם הציעו כי התכונות האנטי-דלקתיות והנוגדות החמצון של CBD מסייעות בהגנה על המיטוכונדריה וה DNA שלה מפני נזקים הנגרמים על ידי ברזל, ובכך מחזקת את ההנחה כי ניתן להשתמש ב- CBD ככלי מונע להפרעות ניווניות הקשורות לגיל.
ברור שלצבירת ברזל במוח תהיה השלכה חמורה על בריאותך בהמשך הדרך, במיוחד כשאנו מתבגרים, אנו פגיעים הרבה יותר למחלות נפש וגוף. ברזל קשור קשר הדוק להתפרצות מחלות ניווניות רבות, כולל אלצהיימר. אמנם יש עדיין מחסור במספר המחקרים המנתחים את ההשפעות של CBD על מחלות ניווניות, אך הממצאים שיש לנו עד כה מבטיחים. אנו בהחלט זקוקים למחקר נוסף שנעשה בתחום זה, אם כי אין שום נזק בשימוש ב- CBD למניעת הרס (degradation) של המוח.
