איך לרפא את מערכת העיכול

מחלות הנגרמות לאור פגיעה דלקתית בדפנות המעי המביאה למחלה כרונית של המעי ולעיתים של איברים נוספים המעורבים במחלה.

שתי המחלות העיקריות תחת ההגדרה של מחלות מעי דלקתיות הן:

מחלת קרוהן Crohns Disease {CD}.
וקוליטיס כיבית.  Ulcerative Colitis {UC}

במחקרים רבים נמצא כי מחלות מעי דלקתיות קשורות למספר תסמונות תורשתיות ולמחלות אוטואימיוניות.
קיימים מספר הסברים, או השערות, באשר לשאלה מדוע אנשים מסוימים מפתחים את המחלה.

ככל הנראה, אצל אנשים המועדים תורשתית לפתח את המחלה, יש מנגנון בקרה לא תקין במעיים. מנגנון לקוי זה, כנראה יוצר מצב כרוני שבו מוקוזת המעיים עצמה (הקרום הרירי על כל הדפנות הפנימים של המעיים) לא מתפקדת כהלכה ברמה החיסונית, כלומר התפקוד החיסוני איננו מיטבי. מחלות מעי דלקתיות גם קשורות בהפרעה פוליגנטית, כלומר נמצאו מספר אזורים על פני כרומוזומים רבים האחראים למחלה. בערך כשליש מגורמי הסיכון התורשתיים הללו קשורים הן לקרוהן והן לקוליטיס כיבית, מה שמסביר חלק מהתכונות הדומות בין שתי מחלות אלו. נמצא גם, כי חלק מגורמי הסיכון הגנטיים הללו מעורבים גם בתהליכים הקשורים למחלות אוטואימונית אחרות, כגון: סוכרת סוג 1, זאבת, פסוריאזיס, אסתמה ועוד.

הפגמים הגנטיים שנמצאו במחלות מעי דלקתיות קשורים למספר תהליכים שונים:

– יכולת פגומה של מערכת החיסון להגיב לחיידקים ולהכחידם
– תפקוד פגום של בקרה על תאים מפרישים המעורבים בתגובה מול התוצרים המטבוליים של החיידקים
– פגמים שנמצאו בתהליך הקשור להתפתחות הדלקת ולרזולוציה שלה

כך למשל, במצבים נורמליים המעי מבטא סבילות (oral tolerance) כלפי מזון וכלפי אנטיגנים הנמצאים במזון, אחרת כל אנטיגן יביא להתפתחות דלקתית.
אצל חולים במחלות מעי דלקתיות נמצא כי מנגנון הסבילות המתואר לעיל פגום, ומביא לחוסר שליטה על עוצמת הדלקת. זאת כשבנוסף קיימת, ככל הנראה, מעורבות הכוללת גם תגובות חריפות לחיידקי מעיים. הן אצל חולי קרוהן והן אצל חולי קוליטיס כיבית נמצאו נוגדנים נגד חיידקים שונים בהם E.coli, אנטי-פלגלין ואחרים.

התפתחות התגובה הדלקתית קשורה במגוון תהליכים. אחד מהראשונים בהם הוא פעילותם של תאי דם לבנים מסוג CD4+T, (Helper cells) המביאים לידי הפרשה מוגברת של ציטוקינים דלקתיים, שבתורם פועלים על תאי דלקת אחרים וכן הלאה. התהליך הדלקתי מתווך בין היתר על ידי אינטרלאוקינים כגון IL-1, IL-6, ו-TNF,  אשר מביאים לייצור של מתווכים דלקתיים אחרים ואשר חסימתם על ידי תרופות ספציפיות הוא אחד מהדרכים להתמודד עם המחלה.

בנוסף למנגנון החיסוני הפגום, קיימות השערות הקשורות למעורבות חיידקים שונים היכולים להביא להתחלת התהליך הדלקתי. כך למשל, נמצא שחיידקים אנארוביים ומספר זנים אירוביים יכולים להביא להתחלת הדלקת, עוד נמצא, כי לחץ נפשי עלול להחמיר את המחלה.